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第四季讲述海军驱逐舰Nathan James的舰长Tom Chandler（Eric Dane饰）卸下自己的英雄身份及职责，与家人隐姓埋名住在希腊一个小渔村里；此时Slattery（Adam Baldwin饰）及船员发现病毒虽然没法感染人类，但却变种成能感染全球的粮食作物，令人类面临全球性的饥荒危机。

上一季结尾被旧情人卡塔琳娜掳走后，“红爹”雷蒙德·雷丁顿发现自己孤身独处危险领域，更不知当下身边谁人可信。面对旧敌新友，红魔必须先发制人，方能避免黑名单要犯曝光自己誓死守护的真相。　　伊丽莎白·“丽兹”·基恩好不容易与女儿爱格妮丝重聚，却又将面临亡母卡塔琳娜现身所带来的危险，而这也将永远地改变她与红爹之间的关系。

蒂娜和罗尼是一对游手好闲、不务正业的小情侣。一天，蒂娜发现自己怀孕了。因无力抚养，蒂娜和罗尼计划把未出世的孩子卖给一对有钱的夫妻保罗和玛利亚。事情开始进展得很顺利，可是因为罗尼打了蒂娜一巴掌而急转直下。双方撕破了脸，一场关于孩子的大战就此轰轰烈烈地上演。